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童“克”難題:兒童 CRKP 耐藥監(jiān)測、篩查及干預(yù)

2025-10-15

在全球細(xì)菌耐藥形勢日益嚴(yán)峻的背景下,耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae ,CRKP)憑借其 “高耐藥、高致死、難防控” 的特性,成為威脅兒童健康的 “隱形殺手”。CHINET 2025年上半年細(xì)菌耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)與由重慶市醫(yī)師協(xié)會兒童感染病分會、重慶市婦幼衛(wèi)生學(xué)會主導(dǎo)制定的《兒童耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染診療專家共識》(以下簡稱《共識》)同期發(fā)布??磾?shù)據(jù)不難發(fā)現(xiàn),CRKP對兒童群體的威脅已遠(yuǎn)超預(yù)期。







01

兒童CRKP的疾病負(fù)擔(dān)重


從疾病負(fù)擔(dān)來看,CRKP感染給兒童群體帶來的影響尤為嚴(yán)峻。CHINET數(shù)據(jù)顯示,碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌檢出率持續(xù)處于高位,其中肺炎克雷伯菌對亞胺培南、美羅培南的耐藥率已分別達(dá)24.6%、25.5%,《共識》明確指出,兒童CRKP檢出率長期高于成人群體。

圖1:CHINET主動監(jiān)測數(shù)據(jù):肺炎克雷伯菌對亞胺培南和美羅培南耐藥變遷(2005-2025)


? 中國兒童 CRKP 檢出率增長快:我國2020年CRKP檢出率為13.4%,不僅高于阿根廷兒童的9.5%,更較2005年的3.0%增長了約3.5倍。

? CRKP感染與兒童高病死率直接相關(guān):中國兒童 CRKP 血流感染病死率高達(dá) 18.5%,是美國兒童病死率的2倍多,因此防控任務(wù)艱巨。

? 危重癥與免疫功能低下兒童(如新生兒、早產(chǎn)兒、腫瘤化療患兒)病死率更高:這種高負(fù)擔(dān)不僅體現(xiàn)在健康層面,CRKP 感染還延長兒童住院時(shí)間、增加醫(yī)療支出,對兒童健康構(gòu)成巨大挑戰(zhàn)。

從流行現(xiàn)狀來看,兒童CRKP感染呈現(xiàn)“地域異質(zhì)、克隆優(yōu)勢、耐藥特殊”的特點(diǎn)。兒童 CRKP 和成人碳青霉烯酶基因型存在差異,但整體基因型與CHINET監(jiān)測數(shù)據(jù)保持一致。成人 CRKP 以產(chǎn) KPC 型碳青霉烯酶為主,頭孢他啶-阿維巴坦為首選治療藥物;兒童CRKP 以產(chǎn)(B類)金屬酶NDM型為主,治療藥物以多黏菌素類(多黏菌素 B、多黏菌素 E 甲磺酸鈉)為首選,兒童 CRKP基因型核酸檢測可精準(zhǔn)區(qū)分基因型,以指導(dǎo)用藥、避免耐藥發(fā)生,對兒童診療必要。

圖2:產(chǎn)KPC或金屬酶肺炎克雷伯菌對頭孢他啶-阿維巴坦和氨曲南-阿維巴坦的敏感性比較


02

院感防控與主動篩查是阻斷兒童CRKP 傳播的 “人防工程”


CRKP主要通過接觸傳播,且無癥狀定植者是主要傳染源。入住ICU超3周的兒童CRKP定植率超50%,而定植者感染風(fēng)險(xiǎn)是未定植者的2倍以上。《共識》據(jù)此提出主動篩查策略:

? 對 于ICU 患兒、免疫低下患兒等高危人群,建議在其入院后每周進(jìn)行樣本培養(yǎng);

? 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生,使用 1000mg/L 含氯消毒劑處理醫(yī)療器械;

? 發(fā)現(xiàn)CRKP感染患兒立即 “三換” 隔離(換病房、床卡、垃圾袋)。

以篩查為前提的防控模式,能早期識別隱性感染者,避免交叉?zhèn)鞑?,尤其對新生兒重癥監(jiān)護(hù)室(NICU)等密閉環(huán)境,是降低暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵舉措。

兒童CRKP感染的防控與診療,并不是單一科室孤軍作戰(zhàn),而是需要微生物實(shí)驗(yàn)室、臨床科室、院感部門聯(lián)動共同完成。主動篩查以實(shí)現(xiàn)“監(jiān)測-診斷-防控”系統(tǒng)化的防控措施,達(dá)到“早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治愈”的目標(biāo)。


03

兒童CRKP感染高危因素


? 抗菌藥物使用:感染前 1 周使用碳青霉烯類藥物是獨(dú)立危險(xiǎn)因素,長期使用會使肺炎克雷伯菌變異產(chǎn)生耐藥性,且耐藥基因可通過質(zhì)?;蜣D(zhuǎn)座子在細(xì)菌間傳播。

? 入住 ICU:ICU 患者病情危重,長期使用抗菌藥物,CRKP 定植或感染風(fēng)險(xiǎn)高,住院時(shí)間越長風(fēng)險(xiǎn)越高,入住 ICU 超 3 周者定植率超 50%,定植者感染風(fēng)險(xiǎn)至少是未定植者的兩倍。

? 宿主內(nèi)在因素:年齡和免疫狀態(tài)影響感染風(fēng)險(xiǎn),新生兒、早產(chǎn)兒因免疫系統(tǒng)不成熟易感染;接受器官移植服用免疫抑制劑者、腫瘤化療患者及免疫功能減弱者,感染風(fēng)險(xiǎn)也會增加。

? 侵入性操作:中心靜脈導(dǎo)管置換、手術(shù)、機(jī)械通氣、氣管切開術(shù)、內(nèi)鏡檢查等侵入性操作,會破壞黏膜屏障,增加細(xì)菌轉(zhuǎn)移和暴露風(fēng)險(xiǎn),易導(dǎo)致肺炎克雷伯菌定植引發(fā)感染。


04

兒童CRKP感染的防控,核心在于

“精準(zhǔn)診斷、主動防控”


將“精準(zhǔn)診斷、主動防控”轉(zhuǎn)化為可落地的臨床工具。《共識》直指兒童 CRKP 耐藥的特殊性 ——NDM 型碳青霉烯酶占比超 70%,無癥狀定植者(ICU 超過 3 周兒童定植率超 50%)是主要傳播源,因此, “精準(zhǔn)識別耐藥特征 + 主動篩查隱匿感染者” 是防控關(guān)鍵。

CRKP碳青霉烯酶檢測方法主要包括 Carba、NP試驗(yàn)、碳青霉烯酶抑制劑增強(qiáng)試驗(yàn)(ieCIM)、酶免疫分析法和分子檢測技術(shù)。

? Carba、NP試驗(yàn):該試驗(yàn)可以鑒定 A、B和 D類碳青霉烯酶,但不能區(qū)分具體類別。

? ieCIM A :利用 APB 和 EDTA 這兩種試劑可以鑒定產(chǎn) A 類和 B 類碳青霉烯酶的 CRKP

? 酶免疫分析法 酶免疫分析法可以同時(shí)檢測blaKPC、blaNDM 、blaIMP、blaVIM 和blaOXA-48 碳青霉烯酶基因,其特異度和靈敏度均在90%以上。

? 分子檢測技術(shù) 聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)是一種常用的分子檢測技術(shù),可用于碳青霉烯酶的基因檢測。實(shí)時(shí)熒光定量PCR可判斷是否存在耐藥菌定植。



05

下呼吸道分階段精準(zhǔn)檢測方案


上海伯杰醫(yī)療的下呼吸道六項(xiàng)細(xì)菌檢測試劑涵蓋肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯、大腸埃希、銅綠假單胞菌,以及鮑曼不動桿菌,與碳青霉烯耐藥(KPC、NDM、OXA-23、OXA-48)恰是對這一需求的精準(zhǔn)呼應(yīng):前者覆蓋肺炎克雷伯菌等兒童下呼吸道高發(fā)致病菌,后者同步鎖定NDM、KPC 等耐藥基因,實(shí)現(xiàn)“病原菌+耐藥基因”一小時(shí)快速出結(jié)果。為高危兒童篩查提供高效手段,切斷傳播鏈、減少碳青霉烯類藥物濫用。這種 “檢測賦能診療、篩查阻斷傳播”的閉環(huán),為兒童細(xì)菌耐藥防控筑起兼具科學(xué)性與實(shí)用性的堅(jiān)固防線。





















引用文獻(xiàn):

[1] 景春梅,王振龍,楊雅.兒童耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染診療專家共識[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2025,46(15):1793-1800+1806.

[2] 2025上半年CHINET監(jiān)測數(shù)據(jù)


文字 | 醫(yī)學(xué)部

編輯 | 品牌宣傳部

圖片 | 來源于伯杰醫(yī)療